Read also in: enEnglish

🎓Status quo🎓
Містять 37 генів, знайдені всередині наших клітин, розмножуються бінарним поділом, можливо, до симбіозу з древніми еукаріотамі жили як самостійні організми, а в репродуктивній біології вже можливо використовувати їх від здорового донора. Вірно, це — мітохондрії.

Вони остаточно окислюють продукти метаболізму вуглеводів, жирів і білків, мітохондрії постачають в клітини енергію у вигляді молекул АТФ. Завдяки мітохондріям homo sapiens здатні думати, рухатися в просторі, або, от, читати цей пост. І патологічні мутації в цих 37 генах (а також в генах в ядрі клітини, які пов’язані з мітохондріями) призводять до порушення енергетичних процесів клітин, це проявляється як мітохондріальні захворювання.

Ось, наприклад, заміна однієї молекули, основи аденін на гуанін в позиції під номером 3243 в мітохондріальної ДНК викликає синдром, який має назву MELAS, розшифровується як “мітохондріальна енцефаломіопатія, лактатацидоз і інсультоподібні епізоди”.

Дослідники з Пекінського університету Chang-Yu Xia et al. вивчили випадки 100 пацієнтів педіатричних відділень з такою мутацією і виявили, що пацієнти мали один або більше з таких симптомів: судоми, м’язова слабкість, головний біль у поєднанні з блювотою, погіршення зору, втрата слуху, порушена вербальна комунікація, порушення серцевого ритму [1]. Неспецифічні симптоми при мітохондріальних захворюваннях пояснюються так: при таких захворюваннях виникає порушення метаболізму клітини, отже, найбільш енергозалежні тканини і органи “страждають” в першу чергу. Це нервова і м’язова тканини, включаючи серце, органи слуху і зору, шлунково-кишковий тракт [2]. У медичному середовищі про мітохондріальні захворювання говорять так: “будь-який симптом, в будь-якому віці, в будь-якій системі органів, з будь-яким типом успадкування”, що не полегшує лікарям діагностику таких захворювань.

У березні 2018 року опублікована стаття дослідників з Медичного центру Колумбійського університету про те, через що проходять такі пацієнти до постановки вірного діагнозу [3]. Про неї — далі.

📋Як вивчали📋
Дослідники контактували з пацієнтами з реєстру бази The Rare Diseases Clinical Research Network, пропонуючи пацієнтам або опікунам пройти онлайн-опитування з 25 необов’язкових питань. Середній очікуваний час заповнення анкети — 15 хвилин. Усюди, де можливо, використовували вибір “так/ні”, або списки, що випадають, проте включали варіант відповіді “інше” з довільним введенням тексту. Було отримано інформовану згоду пацієнтів, паспортні дані не фіксувалися в опитуванні. Брали участь 215 осіб.

📋Які діагнози відзначили пацієнти📋
Найчастіше (21.8%) міопатії, в 9,6% — хронічна прогресуюча зовнішня офтальмоплегія, 9.1% — MELAS, 8,1% — синдром Лея. Один пацієнт зазначив енцефалопатію (0.5%), “інше” вибрали 28.4% і в цю категорію вписували ті чи інші біохімічні дефіцити, більш рідкісні синдроми або вторинні мітохондріальні захворювання, де мутації, пов’язані з мітохондріями — важлива, але не єдина причина розвитку захворювання.

📋Які симптоми відзначали📋
Слабкість (62.4%), швидка втома (56.2%), труднощі при ходьбі (38.6%), опущення повік (32.9%), порушення координації (32.4%). Неспецифічні скарги пояснюють труднощі діагностики.

📋У кого вперше почули про мітохондріальне захворювання📋
Більш ніж половина пацієнтів вперше обговорювали виниклі симптоми на консультації у лікаря загального профілю, 35.2% у вузького фахівця. Однак тільки у 12.9% пацієнтів діагноз запідозрений або встановлений у першого ж лікаря. В середньому, такі пацієнти відвідують 8 лікарів перед постановкою діагнозу (медіанне значення — 5). 7 пацієнтів, або 3.6%, відвідали 20 лікарів і більш.

📋Які фахівці встановили діагноз📋
У 55,2% випадків — лікар-невролог, в 18.2% — клінічний генетик, в 11.8% — фахівець з метаболічних захворювань. Дані корелюють з описаними вище симптомами

📋Які діагностичні процедури пройдено📋
84,8% пацієнтам було призначено дослідження крові (рівень лактату, пірувату, концентрація амінокислот, або ж генетичне тестування), 71% пацієнтам — біопсія м’язів з гістологічним дослідженням, 60,5% пацієнтів — МРТ, 38,6% — тест на органічні кислоти сечі.

📋Які генетичні тестування📋
39,5% пацієнтам було здійснено секвенування мітохондріальної ДНК перед постановкою діагнозу, 19% — секвенування ядерної ДНК, і тільки 11,4% було проведено полноекзомне секвенування.

📋Подальша доля📋
більшість пацієнтів:
-зазначають, що їм було призначено лікування після постановки діагнозу (81,7%);
-приєдналися до пацієнтської організації або об’єднання з мітохондріальних захворювань (71,8%). Майже всі з них відзначають, що участь в таких організаціях принесла їм користь;

📋На шляху до діагнозу📋
Більш ніж половина (54,6%) вказали, що до постановки діагнозу мітохондріального захворювання отримали альтернативний діагноз, а 31,9% повідомили про те, що отримали більше одного діагнозу. Найчастіше діагностували психіатричні синдроми (депресія і конверсійний розлад), фіброміалгія, синдром хронічної втоми, розсіяний склероз.

📋”Якби Ви дізналися, що Ваш діагноз хибний і у Вас немає мітохондріального захворювання, як би це вплинуло на Вас?”📋
Таке питання поставили пацієнтам, і ~ 35% з них вибрали варіант “позитивно” або “дуже позитивно”. ~ 30% відзначили, що не вплинуло б, а інші — що вплинуло б негативно. Автори вважають, що значна частина пацієнтів, на яких би це не вплинуло, вибрали таку відповідь через відсутність специфічного лікування діагностованої патології.

📋Як підсумок📋
У дослідження відзначені деякі слабкі сторони, інформація про діагноз і симптоми заповнювалися пацієнтами самостійно, що може вплинути на коректність інформації. Частина пацієнтів не приймає терапію, можливо через те, що для їх захворювання терапія ще не запропонована. І навіть серед тих, кому було призначено лікування, може матися на увазі лише симптоматична терапія. Пацієнти вважають важливим об’єднуватися в організації, оскільки це веде до обміну інформацією з іншими пацієнтами й лікарями, так їх інтереси можуть бути захищені краще. Автори відзначають, що в останні роки біопсію м’язів, болісний і інвазивний метод, використовують рідше. Зате зростає частка генетичних досліджень, в тому числі секвенування мітохондріального геному. Дослідження дає зрозуміти, через що проходять пацієнти з мітохондріальними захворюваннями, в тому числі про виняткові випадки, коли пацієнтові доводилося відвідати понад 20 лікарів до постановки остаточного діагнозу. Ймовірно, ситуація з цією групою захворювань покращиться разом зі здешевленням генетичного тестування, зокрема, секвенування мітохондріального геному. Велика надія, що своєчасна діагностика буде досягатися завдяки реалізації проектів по створенню генетичних паспортів на національних рівнях. Проблемним питанням залишається терапія таких захворювань, що пов’язано з витратністю розробки і лімітованим ринком збуту. Це, в кінцевому підсумку, підвищує фінансове навантаження на пацієнтів і на інших платників податків в країнах, де терапія орфанних хвороб компенсується за державні кошти.
На щастя, в постгеномную епоху у таких пацієнтів є шанс на контроль свого захворювання.

🔬А як Ви вважаєте, серед людей, яких Ви знаєте, є люди з рідкісними хворобами, які ще не були виявлені?
🔬А якщо Ви лікар — як вважаєте, чи багато мітохондріальних захворювань Ви не розпізнали під час перших консультацій?

Додатково по темі:
1. Mitochondrial disease news 
https://mitochondrialdiseasenews.com/
2. Foundation for Mitochondrial Medicine
http://mitochondrialdiseases.org
3. Rare Mitochondrial Disorders Service (UK)
http://mitochondrialdisease.nhs.uk/
4. Saskia B. Wortmann et al. Whole exome sequencing of suspected mitochondrial patients in clinical practice
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4432107/
5. Vento JM Genetic counseling in mitochondrial disease.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23264099
6. Elizabeth McCormick et al. Molecular Genetic Testing for Mitochondrial Disease: From One Generation to the Next
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3625386/
7. Carroll CJ Next-generation sequencing for mitochondrial disorders.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24138576
_________________
Посилання:
1. Chang-Yu Xia et al., Clinical and Molecular Characteristics in 100 Chinese Pediatric Patients with m.3243A>G Mutation in Mitochondrial DNA.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27503020
2. Amy Goldstein Mitochondrial Diseases
http://www.childneurologyfoundation.org/disorders/mitochondrial-diseases/
3. Grier J et al. Diagnostic odyssey of patients with mitochondrial disease: Results of a survey.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29600276
Зображення: Cells (BPAE) showing Mitochondria (red), actin filaments (green) and nuclei (blue) captured with iXon 897.Courtesy of Mike Davidson, Florida State University, USA; http://www.andor.com/cameras-for-microscopy

Facebook Comments

генетика епідеміологія мітохондріальні хвороби мітохондрії