folder Filed in for patients, patients, Генетика
Протеомний аналіз при хворобі Фабрі
Oleksandr Petrenko comment 0 Comments

Read also in: enEnglish

Хвороба Фабрі (ХФ) — це Х-зчеплене порушення лізосомального зберігання глікосфінголіпідів, яка вражає приблизно 1 на 40 000 — 117 000 чоловіків. Жінки можуть мати різні прояви цього захворювання, хоча його частота у жінок невідома. Без лікування ХФ може призвести до поліорганної недостатності, а тривалість життя таких пацієнтів може бути скорочена до 20 років у порівнянні з загальною популяцією.

ХФ викликається патологічними варіантами гена GLA. Відомий механізм ХФ пов’язаний з продуктом GLA, ферментом альфа-галактозидазою А. Його відсутня або недостатня активність викликає накопичення глікосфінголіпідів у різних клітинах і тканинах, що призводить до різноманітних клінічних проявів. Класичний фенотип може бути присутнім з дитинства і включає невропатичний біль або біль у кінцівках, що провокується різними тригерами, доброякісні ураження шкіри, помутніння рогівки, залучення ШКТ та неспецифічні симптоми. Залучення ниркової, серцево-судинної та цереброваскулярної систем спричиняє більшість летальних випадків.

Те, що захворювання є рідкісним, а його симптоми не є специфічними, сприяє неправильній діагностиці або не врахуванню ХФ лікарями. Діагностика широко доступна і включає молекулярно-генетичне тестування, аналіз активності альфа-галактозидази A, іноді біопсії тканин або органів. Враховуючи, що терапія дуже дорога (150 000 – 250 000 доларів США на рік), важливо оцінити залучення органів та відповідь на лікування.

Хоча надійність деяких підходів для таких цілей наразі досліджується (наприклад, виявлення глікосфінголіпідів у рідинах організму), автори недавньої роботи, опублікованої у Journal of Medical Genetics, вирішили дослідити альтернативний діагностичний підхід.

Doykov I.D. et al використовували підхід моніторингу множинної реакції (MRM) на основі рідинної хроматографії — тандемної мас-спектрометрії. Вони розробили протеомний чип, здатний виявити сорок один протеїн в 1 мл сечі та протестували його на біоматеріалі шістдесяти шести пацієнтів із підтвердженою ХФ, які взяти участь у дослідженні. Білки були відібрані на основі попередніх протеомних експериментів або на уявленні, що вони можуть відображати патологічні процеси органів, уражених ХФ.

Аналіз цих біомаркерів, враховуючи залучення різних органів у хворобу, показав, що двадцять з них співвідносяться із патологічними змінами в органах і мають бути більш детально досліджені в наступних роботах. Крім того, аналіз показав, що ці біомаркери можна розділити на кілька груп для підтвердження діагнозу ХФ, в тому числі у безсимптомних пацієнтів чи пацієнтів ранніх стадій, а також для досліджень реакції на лікування або прогресування захворювання

Подальші дослідження можуть підтвердити актуальність цих біомаркерів у різних груп пацієнтів з діагнозом ХФ; крім того, ці перспективні висновки можуть стимулювати вчених розробити протеомні чипи для інших захворювань лізосомального накопичення.

Якщо такий підхід і вибрані біомаркери виявляться надійними, ми можемо отримати новий швидкий та неінвазивний діагностичний інструмент для прийняття клінічних рішень у пацієнтів, які підозрюються на ХФ, або вже мають підтверджений діагноз.

Джерело:
Doykov ID, Heywood WE, Nikolaenko V, et al 
Rapid, proteomic urine assay for monitoring progressive organ disease in Fabry disease
Journal of Medical Genetics Published Online First: 13 September 2019. 
http://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2019-106030

Додаткові матеріали:
+Fabry disease
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/fabry-disease
+Fabry disease
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=324&lng=EN
+Fabry disease: Clinical features and diagnosis
https://www.uptodate.com/contents/fabry-disease-clinical-features-and-diagnosis

Джерело зображення:
https://www.sanofigenzyme.com/en/about-us/our-stories/living-with-fabry-disease-then-and-now

Facebook Comments

генетичні хвороби пацієнтам рідкісні хвороби


Previous Next