folder Filed in Оміки
Вірус Зіка: інфіковані клітини та їх транскриптом
Oleksandr Petrenko comment 0 Comments

Read also in: enEnglish

Я вивчаю дані спостереження за інфекційними захворюваннями з певною насторогою, щоб бути більш підготовленим до зустрічі з захворюванням у пацієнтів, друзів, в родині. Кілька років тому моя країна перебувала під ризиком ввезення хвороби, викликаної вірусом Ебола і в 2016 році було підтверджено два випадки хвороби, яку спричинює вірус Зіка, поруч з нами, в Польщі. У 2016 році був присутній ризик скасування Літніх Олімпійських Ігор в Бразилії через епідеміологічний статус з вірусом Зіка в країні, проте можливі ризики були розцінені як незначні.
Ця замітка присвячена останній публікації по хворобі, яку спричинює вірус Зіка.

Це вірусне захворювання переноситься комарами роду Aedes, які можуть заразити людину при укусі. Люди, що живуть або подорожують в зонах з випадками захворювання, а також їхні сексуальні партнери, які не використовують презервативів, розцінюються як група ризику.

Симптоми захворювання неспецифічні: лихоманка, загальне нездужання, макулопапульозний висип, кон’юнктивіт, біль в м’язах, в деяких випадках симптомів може не бути. З цим захворюванням пов’язана збільшена частота таких неврологічних порушень, як невропатії, мієліт, або навіть синдром Гієна-Барре, важкий аутоімунний стан. Діагностика інфекції можлива з використанням RT-PCR та ELISA, але ефективного лікування або вакцинації на даний момент не розроблено.

Але найбільш значущий при захворюванні є потенціал вірусу інфікувати нейрональні клітини-прогенітори. Сьогодні достатньо доказів, щоб підтвердити кореляцію між інфекцією під час вагітності і аномаліями розвитку мозку плода, особливо мікроцефалією.

У вересні 2018 року було опубліковано дослідження про механізми взаємодії хост-патоген при хворобі, яку спричинює вірус Зіка. Дослідники з Каліфорнії вивчали клітинну реакцію людських макрофагів, похідних від моноцитів (HMDMs). На першому етапі вони інфікували HMDMs in vitro в присутності людської імунної сироватки до вірусу Денге, щоб викликати антитіло-залежний підсилюючий ефект. Він дозволяє збільшити “інфікованість” клітин через осадження не-нейтралізуючих противірусних антитіл на клітинних мембранах, це призвело до зараження в середньому 40% макрофагів в культурі. Дослідники використовували імуногістохімічне внутрішньоклітинне фарбування за флавівірусним білком E і використовували флуоресцентний сортінг, щоб відокремити ZIKV-позитивні (ZIKV+) від ZIKV- популяцій. Це дозволило виконати дослідження транскриптому і порівняти результати в обох популяціях.

Робота унікальна тим, що автори вивчили транскриптомної профілі немодифікованих відокремлених клітин замість змішаних культур.

Дослідники виявили, що вірус Зика втручається в регулювання багатьох сигнальних шляхів клітин, в ZIKV+ клітинах виявлено посилення експресії генів, пов’язаних з біосинтезу холестеролу, функціонуванням ЕР/Апарату Гольджі і виживанням клітини. Цікаво те, що холестерол важливий для реплікації вірусу і для уникнення імунної відповіді, а ЕР/Апарат Гольджі беруть участь в дозріванні флавивирусов. У той же час, в клітинах спостерігалося зниження експресії генів, пов’язаних з інтерферон I залежним сигналінгом, загальне зниження транскрипції характерно для ZIKV+ клітин.

З цими даними, вважають дослідники, буде можливо розробити нову терапію, засновану на модифікаціях транскрипції інфікованих клітин, а новий підхід до відокремлення інфікованих клітин від загальної популяції може прискорити темпи вивчення хвороби Зіка.

Джерела:
📌Ключова стаття: Aaron F. Carlin et al. ‘Deconvolution of pro- and antiviral genomic responses in Zika virus-infected and bystander macrophages’, Proceedings of the National Academy of Sciences Sep 2018, 201807690
http://www.pnas.org/content/early/2018/09/10/1807690115
📌Centers for Disease Control and Prevention ‘Zika Virus”, 5 September, 2018 
https://www.cdc.gov/zika/index.html
📌World Health Organization ‘Zika virus”, 20 July 2018, 
http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/zika-virus
📌Irfan A. Rather et al. ‘Zika Virus Infection during Pregnancy and Congenital Abnormalities’, Front Microbiol. 2017; 8: 581

Facebook Comments

вірусологія Зіка клітини мікроскопія потенціальні ліки флуоресцентний сортінг